Biologia Molecular Mexico

Imagina que el ADN de nuestras células es como una ciudad organizada en barrios. En cada barrio, hay reglas que determinan qué genes pueden activarse y cuáles deben permanecer en silencio. Unas proteínas llamadas CTCF funcionan como “guardias de frontera”, delimitando estas regiones para que los genes solo se activen cuando deben. Pero, ¿qué pasa si eliminamos una de estas fronteras?

Un nuevo estudio reveló que, en algunos casos, perder una frontera de ADN no causa grandes problemas, pero cuando la región afectada contiene genes clave para el desarrollo, las consecuencias pueden ser graves.

El experimento con los genes FGF

Los científicos estudiaron un segmento del ADN que contiene tres genes importantes de la familia FGF (Fgf3, Fgf4 y Fgf15), los cuales regulan el desarrollo en ratones. Normalmente, estos genes tienen su propia zona delimitada, evitando que se activen de manera descontrolada.

Cuando los investigadores eliminaron una pequeña región de 23.9 kb que contenía cuatro sitios CTCF, los genes FGF comenzaron a interactuar con partes del ADN que no deberían, activándose en el cerebro de manera anormal. El resultado fue dramático: los ratones desarrollaron labio y paladar hendido, encefalocele (una malformación en el cerebro) y murieron poco después de nacer.

Un pequeño cambio, un gran impacto

Lo más sorprendente fue que borrar solo un sitio CTCF—el que estaba orientado hacia los potenciadores del cerebro—fue suficiente para causar los mismos defectos. En cambio, eliminar los otros tres sitios CTCF no tuvo un impacto significativo. Esto demuestra que pequeñas variaciones en el ADN pueden alterar por completo la regulación de genes cruciales, llevando a enfermedades graves.

¿Por qué es importante este hallazgo?

Esta investigación nos muestra que incluso pequeñas mutaciones en las “fronteras” del ADN pueden alterar el desarrollo normal. Esto es clave para entender enfermedades genéticas y defectos de nacimiento, y podría ayudar a diseñar nuevas estrategias terapéuticas en el futuro.

En resumen, cuando los “guardias” del ADN fallan, los genes pueden descontrolarse con consecuencias devastadoras. Este descubrimiento abre la puerta a nuevas formas de estudiar y prevenir trastornos del desarrollo.

https://doi.org/10.1016/j.devcel.2025.02.002