Biologia Molecular Mexico

El mamut lanudo (Mammuthus primigenius) es una de las especies extintas más emblemáticas, famosa por su adaptación a los climas fríos gracias a su grueso pelaje y otras características fisiológicas. Ahora, un grupo de investigadores ha dado un paso sorprendente hacia la resurrección de estos rasgos mediante la edición genética de ratones, proporcionando un modelo innovador para la comprensión de la biología del mamut y los esfuerzos de desextinción.

El Experimento: Ratones con Genes del Mamut

El equipo de Colossal Biosciences [1] utilizó la tecnología CRISPR/Cas9 para introducir cambios genéticos en ratones con hasta siete alteraciones genéticas simultáneamente, lo que en términos técnicos es un gran logro. Los genes seleccionados están implicados en la textura, densidad y color del pelo, así como en el metabolismo lipídico, una característica esencial para la adaptación al frío.

Entre los genes editados para lograr una apariencia similar a la del mamut lanudo se encuentran Fgf5, relacionado con la longitud del pelo; Tgm3 y Fam83g, implicados en la estructura rizada del pelaje; y Mc1r, que regula la coloración. Adicionalmente, se incorporaron modificaciones en Krt25 y Krt27, genes asociados con las queratinas del pelo, algunas de cuyas variantes están fijas en los genomas de mamuts, pero no en los de elefantes asiáticos. Finalmente, se introdujo una mutación en Fabp2, un gen vinculado al metabolismo lipídico, ya que en mamuts se encuentra truncado y podría estar asociado con una mayor tolerancia al frío.

Resultados Impactantes: Ratones con Pelaje Similar al del Mamut

Los ratones editados exhibieron fenotipos asombrosos, con un pelaje más largo, rizado y denso, semejante al de los mamuts lanudos. Algunos de los ratones también presentaron colores dorados en su pelaje, lo que confirma la alteración en el gen Mc1r. Además, los investigadores observaron diferencias en la disposición de los folículos capilares y en la textura general del pelo, características que podrían haber sido clave en la adaptación de los mamuts a su entorno gélido.

Una Plataforma para la Desextinción

Uno de los mayores desafíos en los proyectos de desextinción es la validación de los efectos de las modificaciones genéticas en organismos vivos. El largo periodo de gestación y la complejidad biológica de los elefantes asiáticos, los parientes más cercanos del mamut dificultan estas pruebas. La generación de ratones con múltiples ediciones genéticas permite evaluar de manera rápida y ética los efectos de estas modificaciones antes de su aplicación en células de elefante.

Implicaciones y Controversia

Este estudio no solo es un gran avance en biología sintética y en la edición genética, sino se ha planteado como parte de un programa científico para lograr la conservación de especies. Pero esto sin duda es un avance que genera un intenso debate ético. Mientras algunos científicos ven con entusiasmo la posibilidad de recuperar especies extintas, otros advierten sobre los riesgos y los desafíos ecológicos de reintroducir organismos extintos en ecosistemas actuales. Además, el uso de edición genética en mamíferos plantea cuestiones sobre bienestar animal y consecuencias imprevistas de estas modificaciones.

El Futuro de la Genética y la Desextinción

Este trabajo demuestra el poder de la edición genética en múltiples genes y establece un nuevo paradigma en la investigación de la desextinción. Si bien la resurrección completa del mamut aún es un objetivo lejano, estos experimentos proporcionan herramientas cruciales para entender los mecanismos genéticos detrás de la adaptación al frío y la evolución del pelaje en mamíferos.

La ciencia está cada vez más cerca de convertir la ficción en realidad, y los próximos años serán clave para determinar si los mamuts lanudos, o al menos organismos con sus características, volverán a caminar por la Tierra. Sin duda, este es un hito que marca el inicio de una nueva era en la biotecnología con una gran controversia sobre la biodiversidad, la conservación de las especies y la ética alrededor de la edición genómica.

Referencia

[1] Rui Chen, Kanokwan Srirattana, Melissa L. Coquelin, Rafael Vilar Sampaio, Raphael Wilson, Rakesh Ganji, Jacob Weston, Alba Ledesma, Jessie Beebe, Jacob Sullivan, Yiren Qin, J. Chris Chao, James Papizan, Anthony Mastracci IV, Ketaki Bhide, Jeremy Mathews, Rorie Oglesby, Mitra Menon, Tom van der Valk, Austin Bow, Brandi L. Cantarel, Matt James, James Kehler, Love Dalén, Ben Lamm, George M. Church, Beth Shapiro, Michael E. Abrams. Multiplex-edited mice recapitulate woolly mammoth hair phenotypes. bioRxiv 2025.03.03.641227; doi: https://doi.org/10.1101/2025.03.03.641227