Bueno, después de un pequeño descanso y comer en exceso, regresamos con algunas noticias interesantes del apasionante mundo de la biología molecular, no sin antes desearles a todos nuestros seguidores de parte del equipo de Biología Molecular México, nuestros mejores deseos para que sus experimentos de biología molecular sean exitosos, estén rodeados de excelentes colegas y todo en sus vidas personales sea positivo.
Ahora sí, pasemos a esta nota del cierre del 2024 y será publicada en el número de Cell Reports este 28 de enero del 2025 [1]. Se trata de un análisis por crio microscopía electrónica de Argonauta 2 (AGO2), una de las proteínas más importantes para generar el ARN de interferencia (RNAi), un fenómeno biológico de mucha importancia por su papel en la resistencia a infecciones virales y permitir el silenciamiento de genes en muchos organismos. Las proteínas Argonauta son esenciales para el fenómeno de RNAi así como para procesos esenciales como la formación de micro ARN y están presentes en todos los dominios de la vida.
En este trabajo, los autores analizaron la estructura de AGO2 unida a RNA guía, que recordemos es necesario para procesarlo en el complejo RISC y poder tener la cadena de ARN necesaria para degradar transcritos específicos, y los autores realizaron un análisis detallado de cómo esta molécula de RNA se une a la proteína y como la misma proteína asegura hacer el corte del ARN guía de manera precisa así evitando cortar de manera errónea el RNA guía. Esto es de mucha importancia, ya que en el procesamiento del ARN guía, no se conocía cómo las proteínas del complejo de silenciamiento eran capaces de cortar de manera rápida los ARN de doble cadena con precisión para evitar generar fragmentos que potencialmente pudieran tener un efecto de silenciamiento poco eficiente o incluso variable a lo largo de la respuesta contra ARN exógenos. Recordemos que el complejo de silenciamiento es dinámico y lo que los autores logran es poder determinar la estructura del componente esencial para cortar el ARN, lo cual tiene dos implicaciones muy importantes, una es funcional, saber cómo opera el sistema de silenciamiento y dos, con base en las interacciones internas de AGO2 es posible diseñar mejores métodos para silenciar genes, que en opinión de quien redacta esta nota se puede acoplar a la tecnología existente de las vacunas basadas en ARN para reducir los efectos no deseados, y poder implementar novedosos métodos terapéuticos.
Una de las cosas más bonitas de la ciencia es reconocer las limitaciones que los estudios que hacemos tienen. Los autores de este trabajo reconocen que el ritmo de procesamiento del ARN por AGO2 es variable dependiendo de la secuencia del ARN y que probablemente se debe a aspectos estructurales de AGO2 y que los autores usaron una secuencia muy favorable para el procesamiento y que para determinar el mecanismo con exactitud se requiere un análisis más detallado usando secuencias no ideales.
Referencia
[1] Mohamed AA, Wang PY, Bartel DP, Vos SM.The structural basis for RNA slicing by human Argonaute2. bioRxiv [Preprint]. 2024 Aug 20:2024.08.19.608718. doi: 10.1101/2024.08.19.608718. Ahora disponible en Cell Reports: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124724015171?dgcid=rss_sd_all
Deja una respuesta