Biologia Molecular Mexico

Un reciente preprint publicado en bioRxiv explora el papel de la telomerasa en el envejecimiento cerebral utilizando al pez cebra como modelo. Este estudio proporciona evidencia de que la telomerasa desempeña un papel protector frente a la acumulación de marcadores de senescencia, la neuroinflamación y la pérdida de integridad de la barrera hematoencefálica, características clave del envejecimiento y de enfermedades neurodegenerativas.

El contexto del envejecimiento cerebral

El envejecimiento del cerebro y las enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer y el Parkinson, afectan a millones de personas y representan un desafío médico y social significativo. La telomerasa, una enzima que protege los extremos de los cromosomas (telómeros), ha sido tradicionalmente vinculada con la longevidad celular en tejidos con alta proliferación. Sin embargo, su función en tejidos menos proliferativos, como el cerebro, sigue siendo un área de investigación emergente.

El pez cebra como modelo para estudiar el envejecimiento cerebral

El pez cebra es un modelo ideal para estudiar el envejecimiento porque, al igual que los humanos, presenta un deterioro relacionado con la telomerasa en ausencia de esta enzima. En este estudio, los investigadores compararon peces cebra con y sin telomerasa funcional para examinar cómo la deficiencia de esta enzima acelera los procesos de envejecimiento cerebral.

Principales hallazgos

Cambios transcriptómicos asociados al envejecimiento:
Los peces sin telomerasa mostraron alteraciones en la expresión de genes relacionados con la respuesta al estrés, la regulación inmunitaria y la inflamación a edades tempranas en comparación con los peces normales.

Acumulación acelerada de marcadores de senescencia:
En ausencia de telomerasa, los marcadores de senescencia aparecieron no solo en áreas proliferativas del cerebro, sino también en regiones no proliferativas, sugiriendo funciones adicionales de la telomerasa más allá del mantenimiento de los telómeros.

Afectación de la barrera hematoencefálica y comportamiento cognitivo:
Los peces deficientes en telomerasa presentaron una mayor permeabilidad de la barrera hematoencefálica, lo que podría facilitar la neuroinflamación. Además, se observaron alteraciones en el comportamiento cognitivo.

Implicaciones del estudio

Este trabajo sugiere que la telomerasa tiene un papel crucial en la protección del cerebro contra el envejecimiento y el desarrollo de neuroinflamación. Los hallazgos también resaltan el valor del pez cebra como modelo para explorar mecanismos moleculares del envejecimiento cerebral y para identificar posibles intervenciones terapéuticas dirigidas a la telomerasa o sus funciones no canónicas.

Conclusión

Este estudio pionero establece un vínculo directo entre la deficiencia de telomerasa y los procesos de envejecimiento cerebral. Si bien se requieren más investigaciones para confirmar estos hallazgos en otros modelos y en humanos, los resultados abren la puerta a nuevas estrategias para combatir las enfermedades neurodegenerativas mediante la modulación de la telomerasa.

Nota: Este artículo es un preprint, lo que significa que sus conclusiones aún no han sido revisadas por pares. Te invitamos a estar atento a futuras actualizaciones sobre esta prometedora línea de investigación.

https://doi.org/10.1101/2022.05.24.493215